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艾文、喜多和塞门是三只可爱的花栗鼠，它们一个拥有古灵精怪的头脑，一个拥有强壮坚实的体魄，一个拥有高超过人的智慧，感情十分要好的三人是亲密无间的好拍档。大卫是三只小鼠的主人，近日里，他打算驱车前往迈阿密…

阿不思·邓布利多教授（裘德·洛 饰）意识到强大的黑巫师盖勒特·格林德沃（麦斯·米科尔森 饰）正试图夺取魔法世界的控制权。邓布利多了解仅凭他一人之力，将无法阻止格林德沃，于是他委托魔法动物学家纽特·斯卡曼德（埃迪·雷德梅恩 饰）带领一支精良的团队——成员包括男巫、女巫及一位勇敢的麻瓜面包师，来共同执行这项危险任务。一路上他们会遇到各式各样的神奇动物，既有老朋友，也有前所未见的神秘生物；同时他们也随时会与格林德沃不断壮大的追随者发生冲突。这次行动的风险是如此之高……邓布利多还能袖手旁观多久？

上一集的相会，无意改变了作曲家戴夫·塞维利亚与三只可爱的花栗鼠艾尔文、西蒙与西奥多，他们结伴出游，享受音乐的乐趣，当然也闹出不少的乱子和笑话。意外受伤的戴夫将三只小家伙托付给杰姬阿姨，还为他们办了入学手续。但杰姬阿姨也出了事故，艾尔文他们只能和戴夫不着调的侄子托比混在一起，开始了校园生活，还结识了另外三只美丽可爱的小花栗鼠布列塔妮、埃莉诺与珍妮特......